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为什么男人更容易得肝癌？

    来源：《癌症研究》　
     美国麻省理工学院（MIT）的一项新研究显示，男性和女性在基因水平上对慢性肝病反应的一个基本的差异能够解释为什么男人更容易得肝癌。

    这项研究是首次在基因组范围研究性别对非生殖器官癌的影响。这项研究的结果刊登在2007年12月15日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。

    肝癌是世界第五大常见癌症，并且是第三大杀手。在美国，男性肝癌发生率是女性发病率的两倍。在其他国家，尤其是亚洲国家，男性发病率则是女性的8到10倍！

    MIT的研究组对小鼠进行了研究，雄性小鼠的肝癌发病率也较高。研究人员用肝螺杆菌（Helicobacter hepaticus）感染小鼠，这样会使小鼠表现出与人类乙肝和丙肝类似的肝炎症状。

    在人类和小鼠中，健康的雄性和雌性都能够对急性毒素和气体压力作出应答。但是雄性的肝脏对付由特定感染物质引起的慢性炎症的能力则并不是太强。

    当雄性小鼠发生慢性肝炎时，一些雄性肝脏基因被上调，而另外一些则被关闭。与此同时，一些雌性基因则被再次激活。这导致一种意外的肝脏性别基因表的特征。

    当研究人员确定性别特异性基因时，他们发现与炎症途径相关的基因。在患有慢性肝炎的雄性中，一些性别特异性基因发生了过表达，而另外一些则被抑制，从而使肝脏不能维持正常的代谢功能，并且一些动物体内发生了癌症。

    另外，研究人员还发现这些基因还与男性胃癌和结肠癌等有慢性炎症的器官癌症有关，并且这些癌症在男性中也更常见。

    肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，是我国位居第二的癌症“杀手”，常见于中年男性。因其恶性度高、病情进展快，病人早期一般没有什么不适，一旦出现症状就诊，往往已属中晚期。故治疗难度大、疗效差，一般发病后生存时间仅为6个月，人称“癌中之王”。

    在我国，每年有11万人死于肝癌，其中男性8万，女性3万，占全世界肝癌死亡人数的45%。作为最常见的一种恶性肿瘤，肝癌死亡率仅次于胃癌，全国每年至少有12万人被肝癌夺去生命。中国肝癌死亡人数已占全球肝癌死亡总人数的44%。

肝癌可以预防

    (文／邱玉蝉)台湾有将近三百万的B型肝炎带原者、30万C型肝炎患者，去年有超过一万人死于肝病。

    从国父孙中山、画家杨三郎、联合报创办人王惕吾，到与肝癌奋战六年的大学生林芳如，肝病俨然成了“国病”。

    然而这些不幸，有一半都是可以事先预防而避免的…。

    全台湾大约每六个人就有一人，体内潜伏肝炎病毒，其中300万名是B型肝炎带原者，30万名C型肝炎患者。这些人如果不追踪治疗，有一部份的人可能会在中年以后变成肝硬化、肝癌。
    糟糕的是，Ｂ肝带原者有三分之二，也就是两百多万人，Ｃ肝患者有90%（27万人），并不知道自己身陷险境，直到肝痛求诊，已经来不及了。
    细雨霏霏的周六上午，计程车客人要赶赴丧礼，“肝癌，满倒楣的，”她说。司机马上叫起来：“我哥哥明天下午出殡，也是肝癌，啊，没效啦，六个月就死了。”阴雨的天空似乎更阴沈了……。
    但是研究与防治肝炎的学者专家说，肝癌其实是可以先下手为强、事先预防的，做好肝炎筛检与持续追踪检查，“倒楣”、“三到六个月就死”之类的感叹可以逐渐减少。
    经过多年努力研究、防治与对新生儿注射疫苖，过去16年来一直都是台湾民众死因第一名的肝癌，今年降为第二名，就是鼓舞人心的明证。
    下一世代，台湾人将不再活在肝癌的阴影下，因为目前14岁以下的儿童都接种B型肝炎疫苗，使得他们B型肝炎的带原比率只有2～3%，而B型肝炎正是肝癌的主凶。一想到自己推动的“削减顾客计划”B型肝炎防治能够奏效，台大医院肝炎研究中心主任陈定信感到相当振奋。
    台湾去年死于肝病约为一万六百人，相当于铁达尼号罹难乘客人数的七倍。其中半数是肝癌，另外一半是慢性肝炎与肝硬化。
    其实，“每年因肝病去世的这一万多人中，有很多人是无辜枉死的，”许金川说。
    多数人不知道，即使肝脏已经有一个7～8公分的肿瘤，照样可以爬山、游泳，一点异状也看不出来。
    “一有症状，尽早就医”对多数疾病来说或许是正确的，但是对肝病而言，却不尽然。因为等到出现症状，肝脏的肿瘤通常都已经长成10公分以上，像木瓜一样大，往往为时已晚。这也就是为什么多数肝癌病人求医时，只剩3～6个月生命的原因。
    中华民国历史上，死于肝癌最有名的人物是国父孙中山。民国13年国父抱病由南京北上到天津开会，身体发冷发热，腹部阵痛，这些都是肝癌末期的症状，同年年底到北平协和医院开刀，证实果然是肝硬化与末期肝癌，隔年就与世长辞。国父从发现症状到辞世只有三个月而已。

    不只国父，肝癌还夺走副总统陈诚、台湾省议会第一任议长黄朝琴、前国民党副秘书长郑心雄、前民进党籍国代李宗藩、画家杨三郎、联合报系董事长王惕吾、歌手薛岳等人的生命。台北市长陈水扁的父亲也是因为肝癌去世。称肝病为“国病”并不为过。
    预防先从了解起
    预防肝癌就要从了解肝脏开始。
    肝脏有两大特色：
    第一，只有肝表面的包膜（就像剥开橘子可以看到一层白色薄膜）才有神经，肝脏其他部位因为没有神经，所以除非肝癌侵犯到外层的包膜，否则再大的肿瘤也不会痛。
    第二，肝脏只要剩正常的五分之一大小，就可以维持正常功能。也就是说等到肝脏被破坏了80%时，才会产生肝功能失调的症状，例如食欲不振、黄疸等。所以肝炎、肝硬化、肝癌除非是很严重或是到了末期，否则不会痛、也没有症状。
    三年前因肝癌去世的林芳如，大学二年级时有一天上体育课，被同学撞到腹部，疼痛不已到医院检查，才发现原本应该是柔软的腹部已经是硬的，肝脏内一个13公分的肿瘤破裂。在此之前，她是一个怀抱着美梦，活泼又健康的少女，丝毫不觉身体有任何异样，在和肝癌奋战了六年后，写下了《我不能死，因为我还没有找到我的遗嘱》一书后，她还是离开了，去世那年才25岁。
    如果在还没有症状之前就发现的肝癌，则治愈率相当高，有50%的人可以活10年以上，也就相当于完全治愈。
    前监察院长黄尊秋在一次健康检查的腹部超音波中，发现肝脏有一个类似肿瘤的水泡，经过酒精注射治疗后，去年以手术切除。现在他脸色红润，每天照常运动、爬山，脚力还胜过年轻人。手术后一年来，黄尊秋的肝脏已经再生了将近80%。
    但是，目前有机会能够在“身体看起来还好好的”时候，就发现罹患肝癌，因此救了一命的人，实在是少数。
    这些不知情的人，往往就是最大的无辜受害者。他们从来不知道自己的肝脏躲着病毒，往往一躲就是20～30年，在里头神不知鬼不觉地慢慢繁殖，等到时机成熟，一跃而成为肝癌。
    要免于自己沦为肝癌的刀下俎，第一步就是要先确定自己是否为B型肝炎带原者或已经罹患C型肝炎。

    B行肝炎病毒是罪魁祸首
    在台湾，B型肝炎病毒正是造成肝癌最主要的凶手（约占80%），C型肝炎病毒则是第二号凶手（约占10～15%）。这些人罹患肝硬化或肝癌的机率是正常人的150倍。“肝炎、肝硬化、肝癌是肝病的三部曲，”台大许金川说。罹患慢性肝炎，接下来可能的变化是肝硬化，然后是肝癌。这是肝病发展的典型模式。但是，目前也已知道并不是每个感染的人都会照这样的发展。至于谁容易发展成肝硬化、肝癌，科学家们正加紧研究中。
    什么人容易感染B型肝炎？母亲是B型肝炎带原者，在生产的过程透过胎盘或产道，把病毒传染给婴儿的机率相当高。所以，婴儿很可能在出生两三个月后变成B型肝炎带原者，而且终身带原，B型肝炎因此能够一代传一代，绵延不绝。至于最早的B型肝炎感染源从何来？开启台湾肝炎研究的和信医院荣誉院长宋瑞楼，也尚未解开谜题。
    这些出生就感染B型肝炎病毒的人，和正常小孩一样健康地成长，由于病毒的潜伏期长，往往直到青壮年，正担负家庭与社会的重责大任，才发病转变成肝硬化或肝癌。
    根据研究成年男性带原者，如果母亲也是带原者，那么会有一半的机率死于肝脏疾病，女性则有四分之一的机率死于肝脏疾病。
    为什么一出生就已经感染，却要等到成人才发病呢？台大内科教授陈定信对于这个现象有一精辟的比喻。因为幼儿的免疫系统还没有完全建立起来，分不出什么是外来的，什么是自己的，所以会把早早就侵入的肝炎病毒当成自己人。等到长大成人，免疫系统健全时，才惊觉原来定居在肝细胞数十年的病毒竟然是个敌人，于是展开炮火攻击，从家里看到窗外有坏人，就放一门大炮，连房子也打掉了，于是就发生肝细胞坏死，也就是肝炎。
    这正是B型肝炎病毒阴险，令人恨得牙痒之处。B型肝炎病毒并不直接破坏肝细胞，而是躲在肝细胞里。人类免疫系统中有一种“细胞毒性T细胞”，为了消灭B型肝炎病毒，不得不连肝细胞一起摧毁。最无辜的当然是肝脏，警察跑到家里来抓小偷，虽然小偷被打到，但房子也没了。忠厚、老实的肝脏，就这样任B型肝炎病毒一而再、再而三地欺负。
    在台湾，每五个成人就有一个是B型肝炎带原者（美国是千分之一），除了妈妈传染给孩子之外，经常输血或打针的人，也比较容易感染B型肝炎。
    台湾人特有的打针文化也是肝癌的帮凶。在医界，大家都知道，病人来看病，如果不为他打一针，可能这个病人就再也不来了。过去医疗环境不佳，打针针头甚至没换，只用酒精棉擦一下就重复给下一个病人使用。B型肝炎病毒因此针针相传。
    C型肝炎针针相传
    针针相传的不止B型肝炎病毒，也包括C型和Ｄ型肝炎病毒。根据卫生署委托的研究发现，台湾西部有某些村的村民C型肝炎罹患率高达44%以上。后来才发现因为民众经常前往打点滴的诊所和药房，为了省钱，整套注射器具很少更换，而引起全村的大感染。
    山地部落没有医护人员，医疗环境不佳，医疗器具、针头消毒不完全，C型肝炎的感染率也较高。
    因为C型肝炎病毒在血液中的量很少，所以不易经由母亲的胎盘或产道传染给婴儿，必须透过输血或注射直接感染。台湾在民国81年开始对捐血血液筛检C型肝炎病毒，在此之前曾经输过血的人约有15～20%的人可能感染C型肝炎病毒。
    前不久才喜获麟儿的东帝士集团董事长陈由豪，就是在年轻时因为肾病住院打针，而感染了C型肝炎，从此展开和C型肝炎的长期抗战。在27年后终于大获全胜，把C型肝炎病毒轰出去。
    毅成建设总经理王启元的妻子胡慕洁就没有这么幸运。她每年都做全身健康检查，肝功能都正常，然而健康检查项目中并未包括C型肝炎的筛检。所以她一直都不知道自己早在六岁那年就因为烫伤住院感染了C型肝炎。去年，她因C型肝炎病毒引起的肝癌去世，才46岁。不论识与不识者，看到照片上高雅甜美笑盈盈的胡慕洁就这样枉死，莫不感到怅然，遑论她的家人。
    如果已经有B型肝炎带原或是C型肝炎的人怎么办？中研院院士陈定信说，带原者的情况很复杂，从没病（健康带原者）到有病，可能完全没有症状，因此一定要检查。了解肝脏现在的状况──只是发炎？或是已经硬化？还是长出肿瘤？若是发炎，则必须视情况接受治疗。
    肝脏好不好，检查才知道
    肝脏没有神经，多数的肝病病人不会感到疼痛，也没有其他症状，所以肝脏好不好要靠检查才知道。定期检查就像是保全系统的监测一样重要。
    看过太多肝癌病人一来求医就是末期，一家人哭哭啼啼，许金川相当感慨地说，悲剧是可以避免的，只要定期监测肝脏状况。
    但是，一般人抱持的态度多半是“我不会那么倒楣吧！”就好像生活在台北的人都知道小偷很多，但是反正自己不曾遭小偷，就置之不理。“但是如果以保全系统监控，可以把小偷作案机率减到最低，”许金川比喻。
    药学系毕业的李先生本身是B型肝炎带原者，虽然有医学知识，但是27岁的他，仗恃年轻力壮，自信健康不会有大问题，所以并没有定期追踪。只是拗不过女友的要求，参加“肝炎防治基金会”所举办的筛检，却意外发现血中“α胎儿蛋白数值”很高（肝癌的可能征兆之一），紧接着进一步的血管摄影与电脑断层检查，确定是两公分的肝癌。在去年4月手术后，除了身上多了刀疤外，一切如常。家人在他的鼓吹下，都做了检查，结果发现全家都是B型肝炎带原者，所幸目前肝脏检查都正常。
    肝功能正常，不代表没有肝病
    定期追踪肿瘤的蛛丝马迹固然重要，方法也要正确，才能在肝癌小如花生米时，用酒精注射、栓塞饿死或是手术割除。

    B型肝炎带原者、C型肝炎、慢性肝炎（肝脏酵素GOT、GPT检测值连续半年不正常）、肝硬化、家族中有人罹患肝癌者，都是肝癌的危险群。这些人应该每半年追踪一次肝脏的状况。
    此外，到医院定期检查要记得两件事：
    1.找肝胆或肠胃专科医师。现在医学分工很细，不是每个医生都懂得肝病，所以一定要找专科医师。2.检查项目最好要包括三项：肝功能检查、血中α胎儿蛋白、腹部超音波。
    这三项检查到底可以检查出什么？
    一、肝功能检查
    肝功能检查可以看出肝脏是否正在发炎，但是不能及早显示是否有肝硬化或肝癌，更不能检验出是否感染各种肝炎病毒。
    肝功能检查，是指抽血检查肝细胞内的酵素（即GOT、GPT）。正常值会因各家医院的标准值而有异，不过一般都在40单位以下。
    这两个数据只能代表抽血那时之前，肝细胞有没有发炎、坏死。肝细胞若坏死，这些原先存在于肝细胞内的酵素，就会跑到血液中，因此检测值就会升高。
    宋瑞楼认为，GOT、GPT更应该称为肝细胞坏死指数才对。GOT、GPT并不能做为肝功能好坏的唯一指标。
    在医院门诊里，很多病人一听到癌症末期，最无法接受的是“我每年做肝功能检查都正常，怎么会？”但“即使是已经罹患肝硬化或是肝癌，这些检查还是可能正常，所以只有肝功能检查是不够的，”许金川说。
    “如果还有明天”演唱者歌手薛岳，本身是B型肝炎带原者，在台湾检查时他的肝功能正常。不久到大陆演唱，腹痛求医，却已经是肝癌末期了。
    目前全民健保提供40岁以上的人所做的健康检查，虽然包括肝功能检查，但是并不能检验出是否有B型与C型肝炎，甚至肝硬化、肝癌等肝病。很多人却不了解这一点，以为肝功能检查正常，就可以安心。宋瑞楼和陈定信曾经努力争取把Ｂ型肝炎抗原检查包括在健保的健康检查项目内，可惜未被采纳。
    要彻底筛检出早期的肝癌，除了肝功能检查外，还要再做血中α胎儿蛋白与腹部超音波检查才可以。
    二、血中α胎儿蛋白（ＡＦＰ）
    抽血检查血中α胎儿蛋白，也是在早期就抓出肝癌的好方法之一，正常值小于20ng/ml（每个检验单位的正常值会略有差异）。
    α胎儿蛋白只在胎儿时期分泌，出生后就消失。但是肝癌病人不知道为什么又开启这种分泌功能，所以α胎儿蛋白值会升高。如果血中α胎儿蛋白无缘无故超过400ng/ml以上时，约有95%可以确定是肝癌。不过约三分之一的小型肝癌病人，α胎儿蛋白值正常，所以也不能只靠它来诊断肝癌，必须再加上腹部超音波，才能早期诊断。

    三、腹部超音波
    超音波检查不痛，时间又短，就像是医生的第二个听诊器，可以透视肝脏和其他腹部器官。肝硬化与肝癌都可以藉由腹部超音波检查出来。
    约一公分大小的肝癌就可以藉由超音波检查出来。一般来说，肝癌从一公分长到三公分，最快约需4～6个月左右。所以如果第一次做超音波没看到肝癌的话，4～6个月后再照一次，肝癌应该还在三公分以下，治疗的效果应该不错。这是肝癌危险群必须4～6个月做一次超音波检查的原因。
    台湾人的头号敌人──肝癌，在医生眼中其实也不是完全束手无措，只要在还没有感觉到它的存在时，就先逮住它，加以制裁，就有痊愈的机会。
    所以，爱肝的第一步不是去买“顾肝”的药吃，而是去筛检，了解它是否正在受苦？肝炎病毒是否欺负它？只要定期检查，及早缉凶，肝癌不会是绝症。