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糖尿病人的长寿神药/中国城市发展排名:第一竟非北上深
發佈時間: 12/2/2016 9:41:05 PM 被閲覽數: 115 次 來源: 邦泰
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ZT:糖尿病人的长寿神药

作者:金竹陶器  于 2016-12-2 --贝壳村


糖尿病人的神药
(老冬儿)
 
生病是悲哀的,但如果有人告诉你生病有可能是你的福音,因为你服用的药有可能是神药,你会相信吗?

先别急着摇头,这里说的病是糖尿病,神药则是治疗二型糖尿病的一线降糖药二甲双胍(metformin)。近年来众多的研究报道了这个药除了降糖,还有抑制癌症和延年益寿的功效。去年(2015年)12月,美国食品药物管理局(FDA)批准用二甲双胍作为治疗老化的临床试验,这个消息让糖尿病人十分振奋。

由于自己也服用二甲双胍,看见微信里有不少关于这个药可以让人活120岁不是梦想的神帖,决定花点时间查找原始文献,测测这个故事的水分有多少,了解一下为什么FDA能够批准这个临床试验,也算是对自己负责。
 
(一)  先谈老化:老化是疾病吗?

说到长寿,先谈老化。老化是个复杂的生理过程。从生物学的角度来看,老化是由分子和细胞层次的损伤逐步积累而成,这样的损伤最终导致组织结构与功能的损伤,引起疾病。

常识告诉我们,老化是个自然过程,不是疾病。但如果变换一下思维,把这个自然过程看成是一种能引起其他病变的疾病,那么只要能够控制老化这个疾病,让人们老化得慢一点,那些因为老化而产生的疾病比如癌症糖尿病就会得到控制。换句话说,若把人体老化作为药物开发的靶向,只需要用延缓衰老的药就可以控制多种疾病的产生。

这话说来简单,做起来可就没有那么容易了。老化不是由单一原因引起的,而是由多种机理控制,先天遗传和后天的外部环境决定。由于先天遗传是自己无法决定的,人们能做的是找出后天的因素加以控制。

关于长寿的后天因素,坊间有林林总总的传说,比如多吃鱼少吃油多劳动少偷懒多开怀少动怒等等,其实最简单经济又得到科学证明的抗衰老办法是少吃。对,就是限制进食量(限食)。吃货们对此说法可能会很不以为然,不幸的是目前这已成为科学界的共识,叫做长寿的限制卡路里摄入法。这个延缓老化的方法在各种动物模型上得到了证实。

最早的限食实验是1935年做的,用的是大鼠。科学家们给这些大鼠减少百分之三十的食物,让它们适度饥饿,结果这些似乎不够幸福的大鼠们寿命增长了百分之三十。那以后科学家们开始"折磨"其他生物,也进行了类似的饥饿实验,这些生物体包括酵母菌,虫子,龋齿类动物,以及灵长类动物比如猴子。当人们把这些生物体的食物减少百分之二十到百分之四十时,它们的寿命都延长了,最多的甚至可以延长百分之五十。由此,人们推断限食也会帮助人类长寿。由于人体的长期限食实验难度极大,尚无类似的数据。人的生活习惯可以有很大差别,变数太多,不好比较。

除了观察到的寿命延长,限食后,这些动物发病率减少, 体内关键性的老化生物标识比如骨质疏松,少肌症,高血压,脂肪堆积,血糖调节失衡,以及九种衰老的细胞特征都得到逆转,从分子水平上支持限食延寿的理论。说到这里,想起气功里的辟谷,老祖宗传下来的东西似乎也不都是那么荒诞。

科学家们对于限食延寿的机理做了大量的研究。人们发现好些信息传递通道能够调控老化和由此产生的疾病,比如雷帕霉素(rapamycin),胰岛素和胰岛素样生长因子1(IGF-1)的信息通道对营养敏感,而AMPK 和 Sirtuins 对能量敏感,限食会影响这些信息传递通道。那么以这些信息传导通道为靶位的小分子药物就起了模仿生物体限食的作用,二甲双胍就属于这样一类药物。二甲双胍对胰岛素和胰岛素样生长因子1(IGF-1)的信息通道和 AMPK 信息传递通道都有作用。

(二)  二甲双胍及其延寿作用的观察

二甲双胍不是一个新药,它在1957年就在英国被批准,很快在全世界被用作治疗二型糖尿病的药。这个药已经在世界上使用了60年,它的安全性在大量的患者身上得到了证实。

由于二甲双胍影响长寿的信息传递通道,人们便考察它在虫子,果蝇,小白鼠,大鼠上能否有抗衰老药效,目前报道的结果并非如预想的那么简单。二甲双胍在虫子上的延寿效果最明显,用二甲双胍和它的“亲戚”苯乙双胍最多可以延长36% 的寿命。该药在小白鼠上也发现有延长寿命的功效。然而,在果蝇里使用双胍类药物并没有观察到延缓老化的效果,二甲双胍在大鼠上的延寿效果也不明显。当然,这些动物实验结果都不能完全预测在人体上有无效果,毕竟人和果蝇大鼠是不同的物种,这个药究竟对人体有无长寿功效最终还得靠人体上临床试验来证实。

目前为止,尚未有真正意义上的人体实验临床数据来支持二甲双胍的延寿作用,但人们观察到了二甲双胍有抑制癌症和其他疾病的作用,控制癌症无疑就会延寿,算是“曲线救国”。只是这样的报道尚有很多争议,我就不在这里介绍了。目前已经有不少临床试验用二甲双胍治疗和预防癌症,在不远的将来应该会有消息报道。

需要说明的是,生物体内用了二甲双胍(和双胍类药物)后,人们发现无论是在分子层面还是在细胞组织系统,癌症和衰老的生物标识都得到改善,下面的表格给出了极好的总结。读者不必是生物化学家才能读懂下表,只需要看在各种情况下参数的走向即可。“双胍类”那一栏代表使用了二甲双胍或者类似药物后在分子,细胞组织和机体水平的各个参数的变化,可以对照比较老化过程与癌症患者的相应变化。绝大多数情况下双胍类药物逆转了老化和癌症的生理变化。

(三)  FDA批准的的临床试验

回头再来说FDA批准的的临床试验。这个临床试验简称 TAME, (Targeting Aging with metformin study), 由 Albert Einstein College of Medicine 主持。一共会有3000位非糖尿病老人参与实验,其中一半人会被用作对照组,服用假药。这是一个严格的双盲实验。双盲的意思就是参与者与研究人员双方都不知道服用药物的详细情况,这样避免了主观影响结果。实验会跟踪几年,考察该药物能否推迟及预防与衰老相关的疾病,包括癌症,心血管疾病,老年痴呆。也会检查药物能否预防糖尿病,延长寿命。

这个实验的意义在于如果二甲双胍真的有效,哪怕是很弱的功效,都能证明把老化作为治疗靶向是可行的,是一种概念的证实(proof of concept)。这样的结果会鼓励人们作更多的延缓衰老的药物研发,从而催生更多的抗衰老药物,让人类健康地活到天年。

写到这里,想起不少人问过的问题:既然这个药可能有延年益寿,预防癌症的作用,没有糖尿病的人是不是现在也可以服用这个药呢? 当然不! 首先医生不会在FDA批准之前给非糖尿病患者开二甲双胍的处方。其二,即使能买到这个药(比如去墨西哥或者中国),正常人现在也不应该服用,至少得等到这个临床试验结果出来再说。当然, 这只是我的看法,我自己在服药的问题上向来比较保守,除非为了治病,能不用就不用。如果老化真的是人们想象的一种病症,二甲双胍又被证明非常有效,毫无疑问是人类的福音。二甲双胍会有那一天吗? 我们只有等着瞧。

References:
1) Carmona JJ, Michan S, "Biology of Healthy Aging and Longevity".Rev Invest Clin. 2016 Jan-Feb;68(1):7-16.
2) de Kreutzenberg SV, Ceolotto G, Cattelan A, Pagnin E, Mazzucato M, Garagnani P, Borelli V, Bacalini MG, Franceschi C, Fadini GP, Avogaro A "Metformin improves putative longevity effectors in peripheral mononuclear cells from subjects with prediabetes. A randomized controlled trial".Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015 Jul;25(7):686-93. doi: 10.1016/j.numecd.2015.03.007. Epub 2015 Mar 24.
3) Taubes G."Cancer research. Cancer prevention with a diabetes pill?", Science. 2012 Jan 6;335(6064):29. doi: 10.1126/science.335.6064.29.
4) Anisimov VN."Metformin for cancer and aging prevention: is it a time to make the long story short?" Oncotarget. 2015 Nov 24;6(37):39398-407. doi: 10.18632/oncotarget.6347.
5)Anisimov VN. "Metformin: do we finally have an anti-aging drug?" Cell Cycle. 2013 Nov 15;12(22):3483-9. doi: 10.4161/cc.26928. Epub  2013 Oct 24.
6)Berstein LM, "Metformin in obesity, cancer and aging: addressing controversies", Aging (Albany NY). 2012 May;4(5):320-9.
7) Nir Barzilai,1,* Jill P. Crandall,1 Stephen B. Kritchevsky,2 and Mark A. Espeland,"Metformin as a Tool to Target Aging", www.cell.com/cell-metabolism/pdf/S1550-4131(16)30229-7.pdf







中国城市发展排名:第一竟非北上深

南京第三(图)


京港台:2016-12-3 09:41| 来源:澎湃新闻网 |    

  联合国发布的最新报告显示,中国预期寿命最长的城市是上海,受教育年限最高的城市是沈阳,人均GDP最高的是深圳。另外,水污染成为城市的严重问题,占总污染问题的50%。

  12月1日,联合国开发署发布了《2016年中国城市可持续发展报告:衡量生态投入与人类发展》,公布了一套针对中国城市在可持续发展方面的评估系统,衡量每个城市在收入、健康、教育、环境污染、资源消耗等方面的表现。所选取的35个城市为中国的省会城市及直辖市。

  

  广州视觉中国图

  从城市人类发展指数来看,前五名是广州、北京、南京、沈阳、深圳,上海为第六名,西宁为最后一名。从生态投入指数排名来看,青岛、石家庄、合肥、长春、郑州为前五名,北京处于第10名,上海第23名,银川为最后一名。

  人类发展水平决定了城市的文明程度,而污染问题很有可能会影响城市的可持续发展。

  人类发展水平广州第一

  人类发展指数用于评估可持续发展中的人类福利水平,联合国的报告中,衡量了人均预期寿命指标、人均受教育年限指标和人均GDP指标。综合结果来看,前五名分别是广州、北京、南京、沈阳和深圳,上海市是第六名。也就是说这些是相对寿命较长,受教育程度较高和比较有钱的城市群。

  从排名来看,广州、北京和南京的三个分项指标表现相对均衡,而沈阳和深圳则相对失衡,沈阳的教育指标排名第一,深圳则是收入指标最高,但是预期寿命和教育水平较低。

  澎湃新闻记者发现,北京的预期寿命是第三名,受教育年限为第二名,人均GDP指标则为第八名。从教育资源来看,北京的教育资源非常丰富,坐拥近百所高等院校,许多高校毕业生会选择留在北京,提高了人均受教育年限,但是,受教育年限最高的沈阳,重视城乡一体化改善教育,并提高高等教育入学率和继续教育入学率。另外北京人口众多也是影响因素之一。

  上海的人均预期寿命排名第一,为82.29岁。全国人均预期寿命为74.8岁,世界平均水平为70岁,而这35座城市,平均预期寿命为78.33岁。人均预期寿命受经济发展水平、医疗条件、教育质量、人口状况、环境质量、人口结构和地理位置等因素影响,先垫付后报销的医疗保险制度也可能会影响低收入人群获取医疗服务。

  深圳是最富有的城市,深圳、广州、大连、长沙、南京、天津和杭州的人均GDP已超过10万元人民币(专题),深圳的人均GDP为149495元。报告认为,城市产业结构差异是重要原因,沿海城市和区域中心具有共同的特点,比如成为第一轮经济改革的重点城市,建立了经济特区及有利的税收制度。

  从侧面来看,贫富差距过大问题突显。人均GDP排名较高的前五名中并没有北京、上海等一线城市,这意味着,这些城市中存在较低收入人群数量较大,同时外来务工人员收入较低的问题存在。

  整体来看,所选取的35个城市为中国的省会城市及直辖市,按照2014年的数据来看,中国人类发展指数达到0.727,在接受调查的全球188个国家中名列第90位,而本次报告中选取的35个城市的得分均高于全国平均水平,并且接近发达国家的生活水平。

  水污染问题超过50%

  这份报告的生态投入指数是衡量资源消耗程度和污染排放指数。排名前五名的城市分别是青岛、石家庄、合肥、长春和郑州。北京排名第十名,上海排名第23名,最后三名为银川、乌鲁木齐、和呼和浩特。

  资源的消耗程度影响城市的可持续发展,包括水资源、土地资源和能源的消耗。资源丰富地区可能会有消耗较多的情况,这份报告倡导的是提高能源利用率,并且认为,资源紧缺的城市在节约能源的效率找到了更好的方式。

  土地资源消耗最多的五个城市是乌鲁木齐、南京、深圳、广州和厦门。从国际上看,土地利用强度的警戒水平为30%,这其中深圳的土地利用强度高达50%,人均建筑面积为132.2平米。该报告认为这将会制约城市未来的发展能力。

  另外,水资源同样面临紧缺的问题。中国住房和城乡建设部调查显示,667个城市中有300多个城市存在缺水问题,每年缺水58亿立方米,城市管道泄漏则浪费了20%的管道水。

  维修管道将提高水资源的利用率。该报告显示,水资源消耗指标最高的五个城市分别是银川、上海、南京、深圳和广州。尽管,水资源消耗指标较高的一个原因是地处水资源丰富的地带,消耗过高并不利于城市发展。而水资源紧缺并且消耗指标较低城市,由于实行了严格的节水政策和维修老旧管道等提高了水资源的利用率,这将有利于城市的发展。

  另外,水污染问题较为突出。该报告显示,97.1%的城市集中式饮用水达到国家标准,然而,61.3%的地下水收到城市污水、生活垃圾、工业废料、化肥和农药的污染,水污染约占环境污染事件的50%。

  水污染最严重的五个城市为南宁、银川、西宁、兰州、南京和大连。一线城市中水污染最严重的两个城市是上海和广州,分别排名第六、七名。

  空气污染是制约城市发展的另一个重要问题。报告认为,空气污染已经成为导致中国过早死亡问题的主要原因,2015年,338个地级以上城市中,78.4%的城市空气质量未达到国家二级标准,低于世界卫生组织规定的空气质量标准。

  空气污染排放量最少的城市是海口,排名最后的是银川,后者的空气污染物排放量是前者的76倍。空气污染排放量最小的前五名分别是海口、深圳、长沙、厦门和成都。

  北京的雾霾备受关注,然而,在这次排名中,北京的空气污染指数排名第六名,属于空气污染排放量较低的城市之一。从排名来看,在北京附近的临近城市包括天津、石家庄等城市的空气污染较为严重,这可能是北京雾霾较为严重的原因之一。

  高污染代价下的人类发展

  从报告结果来看,中国的主要城市在联合国开发计划署的人类发展指数上均取得了良好成绩,对医疗健康、教育、经济等方面的持续投资意味着中国主要城市已经达到了发达国家的发展水平。但是,这种高水平的人类发展以牺牲环境为代价,35个大中城市的资源消耗和污染排放普遍有所增加。

  联合国开发计划署驻华代表罗世礼表示,今后15年是中国全面实现可持续发展目标的关键时期。中国如何转变发展模式以及中国消费模式的特点将决定中国能在多大程度上在城市生态环境中成功实现发展。

  评估的35个城市中,北京、杭州、天津、青岛、大连、沈阳、长沙和济南已经采取措施改善现状,如推广清洁能源、发展绿色交通、限制城市无序扩张、改善垃圾管理等。报告建议将这些措施进一步推广至中小城市,因为未来几年中小城市将会实现最为显著的发展。

  国家发改委城市和小城镇改革发展中心理事长、首席经济学家李铁在做主题发言时表示,国家新型城镇化规划中应该实现以人为本。我们应该更多关注城市贫困、低收入人口。我们城镇化率很高,7.7亿城市人口,还有两亿多农民工,还有大量的城市贫困人口,他们是城市发展中迫切需要解决的问题。

  李铁认为,现可持续、绿色、低碳、生态的发展模式,这需要我们在城市转型过程中认真考虑的。在发展轨迹中,中国确实有很长期的错误认识。所谓错误的认识把生态、绿色看成是一种视觉的效果,但是实际上它要求资源配置效率提高,要求土地利用集约而不是粗放。

  中国在城市发展虽然取得了巨大成就,但是在资源利用上,在碳排放上依然面临很大问题。中国的劳动生产力只是相当于欧盟的八分之一,但是碳排放已经超过了欧盟,说明我们城市转型中有很大的问题需要克服。李铁强调。

 


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