[臨床藥學] 威而鋼 樂威壯 犀利士 藥物動力學比較

Posted: 3 八月, 2015 by 金金金 in Clinical Pharmacy
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2015-8-2

昨天去聽了威而鋼新劑型 Viagra 50 mg 口溶錠 (ODT, orodispersible tablet)的研討會&持續教育，很多沒去的同事、朋友表示有高度的興趣，因此開啟了這一篇藥物資訊。

首先我們還是來回顧一下 Viagra的基本資訊，Viagra的成分為 Sildenafil，最初想要研發用於心絞痛 (angina pectoris)的治療，但在 phase I clinical trial就發現對心絞痛治療反應不佳和其顯著的誘導陰莖勃起 (penile erections)效果，1998年三月通過美國 FDA核准用於治療男性勃起障礙 (erectile dysfunction, ED)的第一個口服藥物 (商品名為 Viagra 威而鋼 50 mg, 100 mg)，2005年核准用於肺動脈高壓 (pulmonary arterial hypertension, PAH, 商品名為 Revatio 瑞肺得 20 mg)，機轉為 phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitor (第五型磷酸二酯酶抑制劑)，PDE-5存在於平滑肌、陰莖海綿體、肺部等，抑制 PDE-5可減少 cGMP被分解，進而鬆弛平滑肌、增加血流量。

其他用於 ED的 PDE-5 inhibitor還有 Vardenafil (Levitra 樂威壯)和 Tadalafil (Cialis 犀利士)，其比較如表格，有口溶錠劑型的有 Viagra和 Levitra，口溶錠劑型可以使到期的藥物因為新劑型而有新的專利，口溶錠的訴求為"不需要喝水"，使用時的隱匿性更高，藥物動學方面基本上沒有太大的差異，但更容易受到食物的影響 (如: Sildenafil 從原本的併用高脂食物吸收下降 29%變成下降 59%)。

Sildenafil和 Vardenafil會受到食物的影響，尤其是高脂肪性的食物，會降低身體可用率和延遲作用時間，口溶劑型受到的影響更大，所以建議空腹使用，Tadalafil (犀利士)則是沒有此限制。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12638394

除了男性勃起障礙，Sildenafil (5-20 mg TID)和 Tadalafil (20-40 mg QD, 台灣未核准)由於有擴張肺部血管的作用，可用於肺動脈高壓 (PAH)的治療，Tadalafil還可用於前列腺肥大 (BPH, 5 mg QD, 併用CYP3A4 inhibitors時 2.5 mg)的治療。

在非核准適應使用方面，Sildenafil (50 mg Q8H)和 Tadalafil (10 mg BID)也是因為具有擴張肺部血管的作用，可用於高山症 (high-altitude illness)的治療和預防。